นักวิทยาศาสตร์เริ่มคิดว่ายา gefitinib และยาที่เกี่ยวข้องทำงานได้ดีที่สุดในผู้ที่มีEGFR กลายพันธุ์ เนื่องจากเซลล์มะเร็งต้องการตัวรับที่เปลี่ยนแปลงเพื่อความอยู่รอด “ในแง่นั้น พวกเขาเสพติดมัน” เวนสไตน์กล่าว เขาชี้ให้เห็นว่าเซลล์ปกติไม่พึ่งพา EGFR มากนักแม้แต่ในผู้ป่วยมะเร็งปอดที่เยื่อหุ้มเซลล์มี EGFR กลายพันธุ์ แต่ยาใหม่นี้ไม่ใช่ยาครอบจักรวาล แม้ว่าผู้ป่วยบางรายจะมีอาการทุเลาลงเป็นเวลาหลายปี แต่เนื้องอกก็ปรากฏขึ้นอีกครั้งหลังจากผ่านไปโดยเฉลี่ย 5 เดือน Settleman กล่าว หลังจากนั้น gefitinib และ erlotinib ก็ไม่มีอำนาจในการควบคุมมะเร็ง
ในกรณีหนึ่ง มะเร็งปอดของผู้ป่วยหายไป 2 ปี
หลังจากเริ่มรับประทานยาเจฟิทินิบ แต่จะกลับมาในรูปแบบที่ดื้อต่อยาเจฟิทินิบ นักวิจัยจาก Harvard และสถาบันอื่นๆ ได้กล่าวถึงผู้ป่วยรายนี้ในNEJM เมื่อวัน ที่ 24 กุมภาพันธ์
“การทำความเข้าใจว่าเหตุใดผู้ป่วยโรคมะเร็งจึงเกิดการดื้อยาเป็นสิ่งสำคัญ เพราะเราจะได้รู้ว่าจะเอาชนะมันได้อย่างไร” เปากล่าว นักวิจัย 2 กลุ่ม ซึ่งรวมถึงกลุ่มของเปา ได้ตรวจสอบผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งหมด 7 รายที่ได้รับยา gefitinib หรือ erlotinib และมีอาการกำเริบ ในผู้ป่วย 4 รายเหล่านี้ นักวิจัยระบุว่ามีการเปลี่ยนแปลงของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวใน ยีน EGFRในบริเวณใกล้เคียงกับการกลายพันธุ์ที่ทำให้มะเร็งมีความไวต่อยา ไม่มีการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในผู้ป่วยอีกสามคน
เวนสไตน์อธิบายกลไกการดื้อยาในแง่ของการเสพติด “เนื้องอกต้องพึ่งพายีน [ EGFR ] มาก ซึ่งวิธีเดียวที่จะหลบหนีและเติบโตได้อีกครั้งคือการกลายพันธุ์ของยีนตัวเดียวกันนี้เพื่อต่อต้านยา” เขากล่าว
ปัจจุบัน นักวิจัยหลายกลุ่มกำลังทำงานเพื่อป้องกันการหลบหนีนี้โดยการพัฒนายาประเภทใหม่ ซึ่งเรียกว่าสารยับยั้ง EGFR แบบผันกลับไม่ได้ ซึ่งจับกับ EGFR ด้วยพันธะเคมีที่แข็งแรงและติดทนนานกว่ายาที่เจฟิทินิบและเออร์โลทินิบยึดติด
“เราสงสัยว่าการกลายพันธุ์ที่ป้องกันการจับตัวของยาที่ผันกลับได้
เช่น Iressa [gefitinib] อาจไม่เพียงพอที่จะเอาชนะอันตรกิริยาที่สัมพันธ์กันสูงกว่าของสารยับยั้งที่ผันกลับไม่ได้กับ EGFR” Settleman กล่าว
Daniel Haber และเพื่อนร่วมงานของเขาที่ศูนย์มะเร็งโรงพยาบาล Massachusetts General Hospital ในเมืองบอสตัน กำลังได้รับผลที่น่ายินดีด้วยสารยับยั้งที่ไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ที่เรียกว่า Hki-272 ผลิตโดยไวเอท ยาดังกล่าวอยู่ระหว่างการทดลองระยะที่ 1 ในหลายพื้นที่ สารยับยั้ง EGFR ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้อีกหลายตัวอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาที่คล้ายคลึงกันสำหรับการรักษามะเร็งปอด
ในเซลล์เนื้องอกที่ไม่มีการกลายพันธุ์ใน ยีน EGFRยาประเภทต่างๆ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์มากกว่ายา gefitinib และ erlotinib ตัวอย่างเช่น cituximab (Erbitux) ได้รับการอนุมัติในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2547 สำหรับการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ ซิตูซิแมบเป็นแอนติบอดีที่จับกับส่วนภายนอกของ EGFR แทนที่จะจับกับส่วนภายใน ดังเช่นยา gefitinib และ erlotinib สิ่งนี้ทำให้ตัวรับกลายเป็นขวดเพื่อให้โปรตีนที่ปกติจะเปิดใช้งานไม่สามารถยึดเกาะได้
นอกจากนี้ Cituximab ยังแสดงให้เห็นถึงความหวังในการทดลองมะเร็งศีรษะและคออีกด้วย Janet Dancey จาก Cancer Therapy Evaluation Program ที่ National Cancer Institute ใน Rockville, Md. กล่าว
credit :pastorsermontv.com
cervantesdospuntocero.com
discountgenericcialis.com
howcancerchangedmylife.com
parkerhousewallace.com
happyveteransdayquotespoems.com
casaruralcanserta.com
lesznoczujebluesa.com
kerrjoycetextiles.com
forestryservicerecord.com
